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ibrutinib是一种不可逆布鲁顿酪氨酸激酶（btk）抑制剂，此药为强生和艾伯维共有，其中强生负责美国以外的销售。此药的最早由美国制药公司celeragenomics开发，他们通过以化学结构为基础的途径合成了一系列小分子物质，这些小分子通过与atp结合域附近的半胱氨酸-481共价结合灭活btk，同时还可以与半胱氨酸靶向结合的方式不可逆地抑制btk。2006年pharmacyclics从celeragenomics把ibrutinib收购，随后强生公司制药事业部参与合作，与pharmacyclics公司一起开发，将其用于多种b细胞恶性肿瘤。

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上午10点宫磊和他的球队出现在了龙洞堡机场，一个小时后几乎是踩着点登机的。经过两个半小时的飞行，航班准时抵达济南。短暂的午餐和休息后，下午4点半，在济南漫天雾霾的陪伴下，宫磊和球队来到济南奥林匹克体育中心的外场开始了训练。

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1. 根据目前的审评进展，笔者推测百济神州替雷利珠单抗，阿斯利康durvalumab以及罗氏阿替利珠单抗均有可能在2019年年底前中国获批，其中，阿斯利康durvalumab预计成为中国首个获批上市的pd-l1单抗将获批用于3期非小辅助治疗。

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3. 在直销模式下，生产厂商建立自己的商务团队，搭建销售网络，厂商一体化。生产厂商可以通过两种方式实现，一是收购整合现有的经销商，二是组建自有商务团队，包括从零组建和收编现有经销商的人员。这种模式下，企业既可以自己进行营销推广，也可以同时考虑使用外部供应商。1.1.2.佣金模式

4. 前天下午，一位名为“素质型民工”的石家庄球迷，在力帆球迷贴吧里发了千字长文，第一句就是“重庆远征军，裕彤欢迎你们！”文章里，把石家庄吃穿住行，以及游玩的好去处，仔细介绍了一番。最后不忘写上“珍重，周末可能有雨，自备雨衣吧！”

5. 上场比赛平局的遗憾加上旅途的劳累，队员们在抵达酒店时表情都有些严肃，不过主帅佩兰在接受工作人员欢迎时还是笑容满面。

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1. onvansertib是一种“first-in-class”的第三代口服高选择性丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（plk1）抑制剂。plk1是polo样激酶家族成员之一，在乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌和直肠癌等多种实体瘤和血液癌症中高度表达。plk1被认为是维持细胞正常分裂的基石之一。临床前试验表明，onvansertib与hdac抑制剂等其它疗法联合使用时可产生协同效应（synergy），可用于治疗白血病和多种实体瘤。目前，onvansertib还在临床试验中治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mcrpc）和难治性急性骨髓性白血病（aml）。▲onvansertib的研发计划（图片来源：trovagene凯发k8安卓官网）

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