- 9丨自拍刺激视频
- 版本:v7.9.3
- 类别:网络游戏
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27日,上海市医药集中招标采购事务管理所发布《关于本市执行第二批国家组织药品集中采购中选结果的通知》【沪药事药品〔2020〕29号】。上海市将于4月20日执行第二批全国集采中选结果。(上海市医药集中招标采购事务管理所)
软件app介绍
1. 5月9日,河北省药品监督管理局发布关于药品说明书和标签备案有关事宜的公告(2020年第38号)。
2. 除去百济神州之外,bms也在今天对“白紫禁令“进行了回应。bms的声明表示,最近国家药品监督管理局在对美国新基公司(一家百时美施贵宝的公司)的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的第三方受托生产企业的生产流程检验的过程中,发现了一些有待进一步改进的方面。bms对此非常重视,正积极配合监管部门与该第三方受托生产企业密切合作,以帮助其采取针对性的相应整改措施;同时,作为备选方案,bms也在进行替代工厂的注册申请,以期尽快恢复注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在中国大陆市场的供应。
3. 辽宁要求3月16日前未中选药品完成梯度降价。原研、参比和过评品种按照联采办规则自主申报降价,其他仿制药低于中选价可继续挂网采购。江西省则要求未中选产品需提供全国最低省级采购价,动态调整挂网价格。
4. 冠状病毒关键蛋白及其在病毒感染中的功能
5. 抗疫补助发了又收回!“一线医务人员”到底怎么才算?作者:岳照宇、王晓苒
软件更新内容
1. 在reaxys或scifinder中检索mobocertinib的结构式,发现没有文献报道其合成工艺。考虑到mobocertinib的结构与osimertinib高度相似,我们可以从osimertinib(azd9291)出发,对mobocertinib的合成路线进行合理推测。astrazeneca(j.med.chem.2014,57,8249?8267.)发表的原始路线能制备一系列的osimertinib衍生物。以5位带有取代基(r2=h,me,cl)的2,4-二氯嘧啶1为起始原料,在1倍当量的甲基格氏试剂作碱的条件下,与吲哚2发生snar取代反应得到3,进一步得到n-甲基化的产物4(r1=h→me);随后嘧啶的第二个cl在tsoh的催化下被苯胺5所取代,经重结晶、完成骨架结构6的合成。而对苯环上官能团进行修饰的条件则较为苛刻:首先需要在三氟乙醇作溶剂、dipea作碱、140℃的微波条件下,让n,n,n''-三甲基乙二胺7(制备其他衍生物时也可以引入哌嗪等)与苯环上的f发生取代,经scx柱纯化、过硅胶柱,得到化合物8;随后在乙醇/水(3:1v/v)作溶剂、共沸条件下用fe和nh4cl还原硝基得到9;最后在冰水浴中滴加丙烯酰氯的dcm溶液,引入micheal加成受体官能团,完成osimertinib的合成。值得注意的是,在该原始路线的倒数第二步,可以对嘧啶5位r2作进一步修饰,以zn(cn)2为氰源,在pd(0)催化下以中等收率将cl转化为cn。我们推测化合物12中的cn在特定条件发生醇解(syntheticcommun.2003,33(19),3461-3466.)或水解再酯化,再引入丙烯酰基,可以制得mobocertinib。参考liu(j.chem.res.2015,39,318?320.)的工作、改变关键片段的链接顺序,笔者从理论上分析、抛砖引玉设计了一条汇聚式的mobocertinib合成路线:经过修饰的苯胺16和化合物4'直接在tsoh催化下发生取代,再将r2转化为氰基、醇解,硝基催化加氢、烯丙酰基取代修饰(并结晶纯化),即可得到最终的mobocertinib结构。其中化合物16可以苯胺5为原料,依次进行boc保护、snar取代、脱保护制得;4'可直接以n-甲基吲哚为起始原料,与2,4,5-三氯嘧啶发生取代反应制得。
2. 对于传统的临床试验模式,也是如此。一直以来,将临床试验局限在少数几个实体场所的做法,客观上限制了患者可及性;采用这样的做法,在很多情况下,人员之间的互动只能面对面,不仅效率低,还限制了数据采集频率和质量。最为迫切和现实的是,在新冠肺炎大流行期间,传统的做法不仅风险极大,在可行性方面,面临不少实际困难。在这样的情况下,分散式临床试验(decentralizedclinicaltrial,dct)比以往任何时候都更引人注目。按照临床试验转型计划(clinicaltrialstransformationinitiative,ctti)的定义,分散式临床试验指使用不同于传统临床试验模式,通过远程医疗和移动/本地医疗照护提供方执行的临床试验流程。通俗地讲,就是能够让试验参与者在家居情况下,通过远程方式开展临床试验。
3. 新冠肺炎疫情期间,由于口罩紧缺,郭某清经他人介绍从山东购买32万个“飘安”牌口罩。
4. 从节省企业人力成本的角度来看,在满足国家要求的情况下,通过远程药事,一家药店现在只需配备一名执业药师即可。
5. 同时,处方笺上有陈姓医师的签名,以及4张对应的收费收据。