男人的天堂小老弟-凯发k8安卓

��ַ: ��ȱ��о�����£��뵼���黹�ܷɶ�ã�

��不过，在一项新的研究中，来自美国加州大学旧金山分校等研究机构的研究人员提出了一个更为克制的观点：广泛使用的大脑类器官模型无法复制大脑发育和组织结构的基本特征，更不用说模拟复杂脑部疾病或正常认知所需的复杂回路。相关研究结果发表在2020年2月6日的nature期刊上，论文标题为“cellstressincorticalorganoidsimpairsmolecularsubtypespecification”。论文通讯作者为加州大学旧金山分校神经学教授arnoldkriegstein博士。论文第一作者为加州大学旧金山分校kriegstein实验室博士后研究员aparnabhaduri博士和madelineandrews博士。图片来自nature,2020,doi:10.1038/s41586-020-1962-0。早在2015年11月，莎普爱思与吉林省东丰药业股份有限公司及其实际控制人刘宪彬就强身药业签订股权转让协议，莎普爱思以3.46亿元的价格购入强身药业100%股权，加上新建中药材提取生产车间和仓库及新建酒剂生产车间项目，共投入资金4.81亿元。资产评估报告显示，强身药业在评估基准日（2020年8月31日）的股东全部权益价值评估值为1.95亿元。转让强身药业100%股权一事已经由莎普爱思董事会审议通过。alnylam公司在将近20年前就开始提供新型rnai药物，用于治疗临床方案不足的疾病。oxlumo是alnylam被批准的第三款上市rnai药物，此前，在2018年8月fda批准了onpattro，2019年11月又批准了givlaari。其中，onpattro主要用于治疗成人周围神经受损的、遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性病（hattr）【相关阅读：折扣 新数据！全球首款rnai药物终获英国批准】。givlaari主要用于治疗12岁及以上青少年和成人的急性肝卟啉症（ahp）【相关阅读：全球第二款rnai药物givlaari获欧盟批准！】。

��参考来源：诺华公布最新研发管线：哪些在研新药值得关注？今日，在诺华的投资者会议上，其首席执行官vasnarasimhan博士介绍了该公司的最新研发管线：未来3年内，多款在研疗法有望迎来重要进展。更长远来看，也有数款“高风险，高回报”的在研产品等待突破。药明康德内容团队将在这篇文章里与大家盘点这些管线。短期内重要管线（非癌症）iptacopan（lnp023）是一款靶向替代补体通路（alternativecomplementpathway）的潜在“first-in-class”口服疗法，抑制通路中的因子b。它有望治疗4种罕见肾脏疾病和1种罕见血液疾病。今年10月，诺华宣布其在治疗c3肾小球病（c3g）患者的2期临床试验中显著降低c3g患者的蛋白尿水平，取得积极中期临床结果。诺华预计将在今年12月启动该疗法的首个3期临床试验，治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（pnh），其他疾病的3期临床也有望在明年上半年启动。2023年，诺华预计递交该疗法的上市申请。iscalimab（cfz533）是一款阻断cd154-cd40信号通路的全人源单克隆抗体。cd154-cd40信号通路在多种免疫细胞功能方面具有重要作用，这一信号通路被认为与多种自身免疫性疾病相关。在干燥综合征（sj?gren'ssyndrome，仅次于类风湿性关节炎的第二大自身免疫性疾病），以及肾脏移植患者中，这款疗法得到了概念验证。诺华认为iscalimab有望成为这两种疾病的“first-in-class”疗法，预计在2023年启动3期临床试验。ligelizumab（qge031）靶向ige，能抑制ige/fcεri通路。它有望成为抗组胺药疗效不佳的慢性自发性荨麻疹（csu）的一线疗法。去年这款疗法在2b期试验中，与该公司另一款药物xolair（omalizumab）相比，使更多患者的疾病症状得到完全缓解。ligelizumab的3期临床数据有望在明年下半年获得。pelacarsen（tqj230）是一款反义寡核苷酸（aso）疗法，可减少脂蛋白a的表达，从而降低心血管疾病的风险。2b期临床试验数据表明，98%的心血管疾病患者在接受治疗后，能够使脂蛋白a水平不高于50mg/dl。其两项3期临床试验分别将于2021和2024年获得结果。branaplam（lmi070）是一种口服的rna剪接小分子调节剂，有望用于亨廷顿病和脊髓性肌肉萎缩症（sma）的治疗。在亨廷顿病中，branaplam已取得初步概念验证，可减少毒性mrna分子的水平。其1期临床试验将在明年上半年揭晓结果。而在sma中，初步结果表现出积极的收益/风险比。其1/2期临床试验结果同样将在明年上半年揭晓。短期内重要管线（癌症）canakinumab（acz885）是一款靶向il-1β的单克隆抗体。它可能成为解决2-4期（stageii-iv）非小细胞肺癌（nsclc）患者未竟需求的创新疗法。这款疗法的治疗理念是通过降低促进肿瘤增生的炎症反应，来辅助对癌症患者的治疗。该药物目前正在3期临床试验中，具体数据有望在明年公布。177lu-psma-617是一款新兴的放射性配体疗法，靶向前列腺特异性膜抗原（psma）。该疗法可以特异性递送到癌细胞处，从而有望治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mcrpc）。在2期临床试验中，这款疗法已经表现出积极疗效。它的3期临床试验结果有望在2021年上半年获得。sabatolimab（mbg453）是一款潜在的“first-in-class”单克隆抗体，靶向tim-3受体。这种受体多在免疫细胞和髓系白血病细胞表面表达，其水平与急性髓系白血病（aml）和骨髓增生异常综合症（mds）的严重程度相关。这款疗法可以创新性地同时靶向髓系白血病细胞和免疫细胞，不但可以杀伤癌细胞，而且可能增强免疫细胞的活力。其关键性2期临床正在进行之中，预计在明年下半年获得结果，并递交首个相关申请。tno155是一款低分子量的shp2抑制剂，目前处于2期临床阶段。shp2是一种调节癌细胞生长信号通路的重要酪氨酸磷酸酶，但是传统靶向磷酸酶活性位点的抑制剂要么无法进入细胞，要么具有很强的毒副作用。而tno155就像是一种“分子胶水”，能对shp2进行异构调节。诺华指出，这也是首款进入临床阶段的shp2抑制剂。在早期试验中，它与miratitherapeutics公司的kras抑制剂mrtx849联用，在治疗携带krasg12c突变的癌症患者上彰显了潜力。lxh254是一款创新在研疗法，也是一款低分子量的分子，可抑制b/c-raf。诺华指出皮肤黑色素瘤中，有40%带有braf突变，有20%带有nras突变。对于前者，目前的疗法容易产生耐药性。对于后者，则在一线的免疫治疗外，缺乏有效的疗法。诺华认为，这款疗法有望成为“best-in-class”的b/c-raf抑制剂。在黑色素瘤外，它也有望用于特定肺癌的治疗。高风险，高回报csj117是一款有望治疗哮喘的人类中和抗体片段，靶向tslp，即参与哮喘相关气道炎症的一个细胞因子。它将通过干粉吸入，直接抵达肺部起效。目前，这款疗法正在2b期临床试验中招募严重哮喘患者。据悉，alk抑制剂自首个药物克唑替尼上市至今，已发展10年，升级了三代。一代alk-tki为克唑替尼，二代为alk-tki阿来替尼、塞瑞替尼、布格替尼、恩莎替尼，三代为alk-tki劳拉替尼，其中盐酸恩莎替尼胶囊为二代alk抑制剂。

cde发布药品审评中心补充资料工作程序试行通告当前，全球、全国和区域生物医药产业格局的裂变与重组趋势凸显，并呈现集群化、长尾化、融合化三大趋势，上海市作为长三角地区创新资源汇聚的核心城市，托具有全球影响力的科技创新中心的建设，发展基础不断夯实，生物医药产业后劲进一步增强，呈现出体系完备、基础坚实、集聚发展的态势，逐渐形成亚太地区医药产业高端研发、制造、服务外包中心。no.4actimmune——52777美元/月

������addingprovenge®(sipuleucel-t)totreatmentregimenreducedriskof目前市场上的泮托拉唑注射剂主要为注射用泮托拉唑钠，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。该产品在中国公立医疗机构终端销售额峰值出现在2016年，接近88亿元，2019年回落至67亿元，2020上半年领军企业扬子江药业集团市场份额达28.07%，南京正大天晴制药份额不到1%。本次与辉瑞的合作是联拓生物宣布正式成立以来取得的又一重大进展。希望双方的合作顺利进行，早日给中国患者带来更多的创新疗法。

��cas9核酸酶由单链向导rna（sgrna）引导，通过诱导序列特异性双链断裂（double-strandbreak,dsb）来修饰特定染色体dna序列。然而，cas9（160kda，4300个碱基）和sgrna（约31kda，130个碱基）的大尺寸是传统病毒和非病毒递送系统的障碍。此外，目前用于非肝脏组织和肿瘤的递送系统只能导致相对较低的基因编辑率。为了有效地治疗癌症，需要更高的编辑效率。在辉瑞，我们致力于运用科学以及我们的全球资源来提供能延长并明显改善人类寿命的治疗。在医疗卫生产品（包括创新药和疫苗）的探索、研发和生产过程中，我们均建立了质量、安全和价值标准。每天，发达和新兴市场的辉瑞员工都致力于推进健康，以及能够应对我们这个时代最为棘手的疾病的预防和治疗方案。辉瑞还与世界各地的医疗卫生专业人士、政府和社区合作，支持世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球创新生物制药公司的责任是一致的。170多年来，辉瑞一直努力为人们提供更好、更优质的服务。新方法促进car-t细胞在实体瘤中存活和增殖肿瘤会为抵抗癌症的免疫细胞（比如t细胞）创造一个不利的环境。在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校和中国西安交通大学的研究人员对免疫细胞进行基因改造而改善它们的存活和增殖，即便在不利的肿瘤环境中也是如此。相关研究结果于2020年2月3日在线发表在naturebiotechnology期刊上，论文标题为“interleukin-23engineeringimprovescartcellfunctioninsolidtumors”。图片来自naturebiotechnology,2020,doi:10.1038/s41587-019-0398-2。

����资料显示，强身药业成立于2014年，注册资本为1.82亿元，经营范围包括片剂、硬胶囊剂、颗粒剂等，莎普爱思持有其100%股权。今年1月-8月，强身药业实现营收733.39万元，净利润为-2641.82万元。截至目前，北大医疗产业集团及所属各医院累计向湖北派出了医护人员64人；支援当地定点医院18人，总计82人奋战在支援抗疫的第一线！2.2临床意义

����参考资料：3.2tmb检测的panel设计和平台选择涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》：

����其中，被检出阳性次数最多的进口国依次为厄瓜多尔、巴西、印度尼西亚、荷兰、阿根廷、俄罗斯等。创新药新锐烨辉医药宣布完成b 轮融资获悉，近日，创新药新锐公司bionovapharmaceuticals（烨辉医药）宣布完成b 轮融资。本轮由翰颐资本、金浦投资、幂方资本、楹联健康基金、银盛泰等共同投资。此前公司已完成两轮融资，股东包括泰福资本、高瓴资本、奥博资本、博远资本、礼来亚洲基金、幂方资本及三井国际投资部。烨辉医药成立于2018年，聚焦肿瘤领域。依托于创始团队对中国医药市场深刻的理解，丰富的临床研究，以及多年的新药开发和license交易经验，以“产品引进 自主研发”相结合的模式，针对临床治疗上还存在未满足医学需求的疾病，致力开发创新药物以填补治疗空白。张定宇此前接受媒体采访时表示，医院接下来会筛选出符合条件的对象，主动给他们打电话联系。献血对身体影响很小，稍微休息就能恢复。

��其中，默沙东在中国市场的业绩增长十分强劲，销售同比增长58%，但具体细节尚未披露。不过，根据其2018年财报披露的中国区销售额为21.84亿美元可估算，其2019年中国区业绩约为34.51亿美元。另外，据默沙东首席商务官frankclyburn表示，默沙东中国市场增长的“基础很广泛”，很大程度上来自创新产品组合。核心驱动产品包括可瑞达、佳达修、parp抑制剂利普卓（奥拉帕利）、甲状腺癌疗法乐卫玛（仑伐替尼）以及两种进入国家医保目录中的产品——降糖药捷诺维（西格列汀）和丙肝治疗药择必达（艾尔巴韦，格拉瑞韦）。在13晚召开的湖北省新冠肺炎疫情防控工作新闻发布会上，武汉金银潭医院院长张定宇表示，康复患者体内有大量的综合抗体对抗病毒，恳请康复后的患者积极捐献血浆。（中新社）利用四种不同的口腔癌小鼠模型，并比对从癌症患者活组织检查得到的临床数据，研究人员首先发现，p53缺陷的肿瘤比野生型p53的肿瘤形成更多的神经元。p53蛋白与癌症关系非常密切，正常情况下起抑癌作用，可一旦发生突变，反而促进癌症发展。编码p53的基因tp53是头颈癌中最常见的突变基因。▲p53缺陷的癌细胞促进神经元生长（图片来源：参考资料[1]）

����11月23日，信达生物宣布，其重组人抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体药物苏立信®（阿达木单抗注射液）正式获得国家药监局批准，用于治疗多关节型幼年特发性关节炎，这是该药获批的第4个适应症。（以下正文为小四宋体，行距1.5倍。）[1]tamtaarakhamiaetal.,(2020)posttranslationalmodificationsmediatethestructuraldiversityoftauopathystrains.cell.doi:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.01.027

������尽管已经全身心投入到“合成致死”这项事业中，但是包骏骨子里还是觉得自己依然是那个享受美食、享受生活、潇洒恣意的人，他笑言：“我本是卧龙岗散淡的人，如今挑起重担做了ceo，只想把英派药业从一个外界看来产品单一的小公司，发展成'合成致死'领域的领头羊，就已经很满意了，因为这至少证明我的眼光——‘合成致死’是一个正确的方向。而至于其它商业上的规划，我看得比较淡。”今日，在线发表于顶尖学术期刊《细胞》的一项新研究中，美国哥伦比亚大学zuckerman研究所和梅奥诊所（mayoclinic）的科学家通力合作，利用前沿的冷冻电镜（cryo-em）技术，并结合质谱，对来源于患者脑组织的tau蛋白纤维展开详细的结构分析。他们的发现为诊断和治疗ad等神经退行性疾病提供了重要见解。正常情况下，tau蛋白在神经细胞内非常丰富，与微管的动态稳定有关，对维持健康大脑功能非常重要。而在神经退行性疾病患者的大脑中，tau蛋白会以错误折叠的形式聚集成不可溶的细丝，最终形成神经原纤维缠结，对脑组织产生损害。毒性的tau蛋白累积在大脑的不同区域或影响不同类型的细胞，导致不同的症状。aam的白皮书题目为《亚硝胺：基于风险的行业立场文件》（nitrosamines:anindustrypositionpaperbasedonrisk）。

����从地方试点探索，到成为顶层设计的国家战略，drgs这个舶来品在中国已经摸索了近四十年时间。而且对于试点drgs，金华并不是第一个“吃螃蟹”的城市，从2006年前后北京启动了drgs改革后，全国各地发展出了不同的模式。在了解到目前该类设备存在很大的缺口以后，2月5日，欧姆龙第一时间将制氧机、压缩式雾化器各100台捐赠给了广东省钟南山医学基金会，其中，100台制氧机全部直供武汉当地隔离点的“氧疗”需求，另外压缩式雾化器已于2月9日送达定向捐赠目标，以缓解医务工作者的燃煤之急。病例1，吴某某，男，39岁，11月19日晚自行至浦东新区周浦医院发热门诊就诊，入院体温39度，肺ct显示肺部有炎症表现，即被隔离留观，现在上海市公共卫生临床中心隔离治疗。

������������ʒͼƭ������男人的天堂小老弟��