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naxitamab是一种靶向神经节苷脂gd2的人源化单克隆抗体，gd2抗原在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。shp2是由ptpn11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶。已有研究表明shp2作为致癌基因，可介导激活ras-erk信号通路促进癌细胞的存活和增殖[6]；同时因在靶向治疗之初，肿瘤就可能立即通过重构其信号通路产生适应性耐药。kras-erk依赖性肿瘤中的信号传导也会受适应性抗性的限制。ahmed等[7]验证了在kras-erk信号通路上，raf和mek抑制剂治疗多发性肿瘤时，shp2会产生代偿性激活的适应性耐药，从而促进肿瘤耐药的发生[8]。kras抑制剂研发战场上，已有公司意识到多种抑制剂联用的重要性，启动了kras和shp2的联用，或者与erk信号通路上其他抑制剂的联用。图3.shp2信号传导通路头条菌：巨头新药。