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3.因此，扩展蛋白降解剂开发的一大机遇是扩展使用的e3连接酶的种类，甚至开发不依赖特定e3泛素连接酶的蛋白降解方法。例如，在2019年发表在naturechemicalbiology的一项研究中，纽约西奈山伊坎医学院（icahnschoolofmedicineatmountsinai）的金坚教授课题组与ramonparsons教授课题组合作，开发出一种靶向ezh2的高效、高选择性蛋白降解剂ms1943。它将靶向ezh2的小分子与一个亲脂性基团结合起来，这个分子与ezh2蛋白结合之后让蛋白的空间折叠构象发生改变，被细胞内检测机制认为是折叠错误的蛋白，从而引发蛋白降解。它在治疗三阴性乳腺癌的体外和动物实验中都表现出良好的活性。▲通过在与ezh蛋白结合的c24上添加一个亲脂性基团（红色），生成特异性ezh蛋白降解剂ms1843（图片来源：参考资料[3]）与之相比，bms的泛辅助治疗研究项目比默沙东的范围更窄，最大的机会仍可能来自黑素瘤市场，并预计会增加17亿美元的销售额。bernstein分析师预测，opdivo作为泛辅助疗法在nsclc市场的泛佐剂最多只能获得5.3亿美元的收益。

4.毋庸置疑，处方信息与定点零售药店互联互通，医保在线支付等政策都会加速处方外流，零售药店也会因此迎来红利。在这种趋势下，降低研发成本成为创新药研发的当务之急，然而发达国家人力成本、环保成本高企。因此，顺应全球化进展，将创新药产业链中的部分环节向低人力成本、低环保成本的发展中国家转移，成为发达国家药企的必然之选。适逢其时，中国在2000年前后成立的一批cxo公司，依托高等教育扩招带来的源源不断的优质而低成本的人才队伍，即所谓的“工程师红利”，向国外药企提供研发生产外包服务，取得了迅猛的发展(图表4)。

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6.根据重点企业、重点环节、重点品种的特点和要求，明确以下重点检查内容：星火燎原之势的背后，却是各地居民呈现两极分化的参保热情。例如深圳推出的“重特大疾病补充医疗保险”，2019年的参保人数达750万人，2019年深圳的常住人口为1343.88万人，参保率达到了55.8%。而连云港市推出的“连惠保”2020年累计购买人数为20多万人，常住人口440.69万人，参保率约为4.6%。

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