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神经内分泌瘤起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体。神经内分泌瘤可起源于体内很多部位,最常见于消化道或肺部,可为良性或恶性肿瘤。按照起源,神经内分泌瘤通常分为胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤。获批的靶向治疗包括苹果酸舒尼替尼和依维莫司,用于治疗胰腺神经内分泌瘤或高度分化的非功能性胃肠道或肺神经内分泌瘤。profound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的3期试验,旨在评估lynparza与enzalutamide或阿比特龙相比,在既往接受一种新的激素抗癌治疗后病情进展,且在同源重组修复(hrr)通路相关的15个基因中携带突变的转移性去势抵抗前列腺癌(mcrpc)患者中的疗效和安全性,其中包括brca1/2、atm和cdk12。主要终点为brca1/2或atm突变的mcrpc患者的放射学无进展生存期(rpfs),关键次要终点设定为hrrm基因(brca1/2、atm、cdk12和11种其他hrrm基因)的rpfs。结果显示,lynparza对主要终点放射学无进展生存期(rpfs)的改善具有统计学意义和临床意义,使brca1/2或atm突变的mcrpc患者无疾病进展的中位生存时间改善至7.4个月,而阿比特龙或恩杂鲁胺治疗患者的中位生存时间为3.6个月,疾病进展或死亡风险降低66%(hr0.34[95%ci,0.25-0.47],p<0.0001)。该试验还达到了总体hrrm人群中rpfs的关键次要终点,lynparza使疾病进展或死亡风险降低了51%,rpfs中位改善了5.8个月,而接受阿比特龙或恩杂鲁胺的患者的rpfs为3.5个月(hr0.49[95%ci,0.38-0.63],p<0.0001)。在2期临床试验中,二甲双胍用于慢性炎症性疾病的患者,能够改善代谢健康,减少糖皮质激素治疗的严重副作用。截图来源:thelancetdiabetes&endocrinology